來源：CIRS醫(yī)療器械監(jiān)管動態(tài)
因疫情防控需要，很多其他行業(yè)的企業(yè)陸續(xù)加入口罩、防護服等醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)，醫(yī)療器械的生產(chǎn)應符合醫(yī)療器械的法規(guī)，特別是需要根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求建立與企業(yè)適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。在應急審批期間，對于新轉(zhuǎn)型投產(chǎn)的一些醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，藥監(jiān)部門降低了其生產(chǎn)質(zhì)量管理體系要求，隨著疫情逐步得到控制，應急審批的醫(yī)療器械注冊證有效期臨近失效，還想繼續(xù)從事醫(yī)療器械生產(chǎn)的企業(yè)要如何建立符合要求的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，獲批正式的醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證呢？根據(jù)瑞旭集團多年協(xié)助醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)建立生產(chǎn)質(zhì)量體系的經(jīng)驗來看，一般我們建立體系分為以下十三個步驟： | | |
| | 內(nèi)審員證書（認證公司培訓）（要求：需要在建立體系前安排有資料的機構(gòu)進行培訓），可以由以下人員兼任（兩人的部門需不同） |
| 企業(yè)的總經(jīng)理，需要了解醫(yī)療器械法律法規(guī) |
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| 醫(yī)療器械相關(guān)專業(yè)，熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗（不得兼職生產(chǎn)負責人） |
| 醫(yī)療器械相關(guān)專業(yè)，熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)，具有設計開發(fā)的實踐經(jīng)驗 |
| 醫(yī)療器械相關(guān)專業(yè)，熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)，具有生產(chǎn)操作的實踐經(jīng)驗 |
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| 有相關(guān)技能證書或經(jīng)過內(nèi)部崗位培訓 |
| 高中以上，熟悉檢驗操作并經(jīng)過內(nèi)部崗位培訓（無菌產(chǎn)品需要在建立體系前在檢測所培訓獲得證書） |
注意：醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應當具有相應的生物學、生物化學、微生物學、醫(yī)學、免疫學等專業(yè)知識，并具有相應的實踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責的能力企業(yè)在應急審批時基本已經(jīng)形成了員工花名冊，確定了相應崗位的人員。但是需要注意的是，應急階段人員可能并沒有獲取相應的資質(zhì)如內(nèi)審員，需要對相關(guān)人員進行培訓以滿足資質(zhì)要求。 | | | |
| | 面積應與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應，按工藝流程有明確的生產(chǎn)區(qū)域劃分，有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風控制條件（照明燈、空調(diào)、窗戶等），有防止昆蟲或其他動物進入的措施（紗窗、滅蠅燈、擋鼠板等） | |
| 面積應與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應 |
| 面積應與原材料、包裝材料的儲存數(shù)量相適應，對于待驗（黃色）、合格（綠色）、不合格（紅色）、退貨（黃色）區(qū)域應有明確的劃分，配備有物料卡、空調(diào)、溫濕度計、滅蚊燈、滅火器、紗窗等設備 |
| 面積應與成品的儲存數(shù)量相適應，對于待驗（黃色）、合格（綠色）、不合格（紅色）、退貨（黃色）或召回（黃色）區(qū)域應有明確的劃分，配備有物料卡、空調(diào)、溫濕度計、滅蚊燈、滅火器、紗窗等設備 |
（1）應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙︶t(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。（2）要根據(jù)生產(chǎn)的醫(yī)療器械來確定對應級別的潔凈室（區(qū)），潔凈室（區(qū)）的各類要求可按照植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則上的規(guī)定。（3）與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。企業(yè)在應急審批時應當已經(jīng)確定好了規(guī)劃和了符合要求的場地，此部分可以再核對一遍是否有不足，予以改進。內(nèi)容 | 要求 | 具體 |
質(zhì)量管理體系文件 | 1.質(zhì)量手冊 | 規(guī)定了組織質(zhì)量方針、質(zhì)量目標、質(zhì)量管理體系的文件，是企業(yè)執(zhí)行質(zhì)量管理體系的綱領性文件（內(nèi)容可依據(jù)YY/T0287編寫） |
2.程序文件 | 規(guī)定了質(zhì)量管理體系活動或過程所應遵照的途徑的文件 |
3.管理制度 | 規(guī)定了對人員進行操作的制度。 |
4.培訓記錄，人員檔案 | 對整個公司人員進行管理、記錄。 |
應急審批時，企業(yè)已經(jīng)緊急實施了質(zhì)量管理體系文件，此后應當根據(jù)文件規(guī)定運行體系，補充對員工的體系培訓。
應當根據(jù)產(chǎn)品的特點，對設計開發(fā)活動進行策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。至少包括以下內(nèi)容：1.設計和開發(fā)項目的目標和意義的描述，技術(shù)指標分析；2.確定了設計和開發(fā)各階段，以及適合于每個設計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設計轉(zhuǎn)換活動；3.應當識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成，以及各階段預期的輸出結(jié)果； 4.主要任務和階段性任務的策劃安排與整個項目的一致；5.確定產(chǎn)品技術(shù)要求的制定、驗證、確認和生產(chǎn)活動所需的測量裝置；應當對設計與開發(fā)策劃進行評審并得到批準，保持相關(guān)記錄。應當按照策劃實施設計和開發(fā)，當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃重新評審和批準。注意事項：形成的文件應包括《設計與開發(fā)策劃書》、《設計與開發(fā)策劃評審報告》，《風險管理計劃》等文件。設計與開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。應當對設計與開發(fā)輸入進行評審并得到批準，保持相關(guān)記錄。注意事項：相關(guān)的文件為法律法規(guī)、國標行標、《設計與開發(fā)任務書》、《設計與開發(fā)輸入評審報告》。應急審批時，設計開發(fā)部分的內(nèi)容絕大部分地區(qū)應該都沒有強調(diào)，也是應急審批的企業(yè)體系中普遍缺失的部分。為了繼續(xù)從事醫(yī)療器械生產(chǎn)，企業(yè)應該提前準備補充這部分信息以備核查所需。 設計與開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。查看設計和開發(fā)輸出資料，至少符合以下要求：1.采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求；2.生產(chǎn)和服務所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等；5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；7.提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等；9.生物學評價結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求。設計與開發(fā)輸出應當?shù)玫脚鷾?，保持相關(guān)記錄。注意事項：形成的文件包括《設計開發(fā)輸出清單》、《設計與開發(fā)輸出評審報告》及相關(guān)輸出文件：《物料清單》、《原材料及部件的質(zhì)量標準和驗收標準》、《產(chǎn)品和零部件圖紙》、《工藝流程圖》、《作業(yè)指導書》、《產(chǎn)品技術(shù)要求》、《設備操作規(guī)程》、《進貨、過程、成品檢驗規(guī)程》、《產(chǎn)品使用說明書》《風險管理報告》等。應急審批時，設計開發(fā)的輸出資料可能沒有系統(tǒng)地形成文件，但理論上該有的技術(shù)要求、工藝流程、作業(yè)指導書、原材料要求等內(nèi)容都已經(jīng)明確，企業(yè)只需要系統(tǒng)地整理成文件，補充風險管理、老化研究等之間未進行的一些研究性內(nèi)容。1.應當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設備、工藝裝備，應當確保有效運行。2.應當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確的操作規(guī)程。3.應當配備適當?shù)挠嬃科骶?，計量器具的量程和精度應當滿足使用要求，計量器具應當標明其校準有效期，保存相應記錄。4.潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。5.應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。6.應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。（1）形成的文件有《生產(chǎn)設備一覽表表》、《監(jiān)視和測量設備一覽表》并且監(jiān)視和測量器具校準報告或檢定報告。（2）潔凈室（區(qū)）和工藝用水的要求可按照植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則上的規(guī)定。該部分工作即使是應急審批也應當已經(jīng)完成，當然如果檢驗部分是委外的話需要重新配備檢測設備，完善企業(yè)自身的檢測能力，因為正常的醫(yī)療器械出廠檢驗時不能委外的，個別項目除外。1.醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。2.應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關(guān)記錄。3.植入性的動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對所需供體采購應當向合法和有質(zhì)量保證的供方采購。4.植入性的動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體進行風險分析和管理。5.應當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該工藝需經(jīng)驗證并保留驗證報告。6.植入性的動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當與動物定點供應單位簽訂長期供應協(xié)議，在協(xié)議中應當載明供體的質(zhì)量要求，并保存供應單位相關(guān)資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，執(zhí)行的檢疫標準等資料。7.植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當對所需供體進行嚴格篩查，應當建立供體篩查技術(shù)要求，并保存供體病原體及必要的血清學檢驗報告。8.植入性的同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。9.對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的同種異體原材料，生產(chǎn)企業(yè)應當保存與其合作的醫(yī)療機構(gòu)提供的合法性證明或其倫理委員會的確認文件。注意事項：形成的文件有《供應商準入審核表》、《供應商現(xiàn)場審核表》、《合格供應商名錄》、《采購計劃表》、《采購申請表》、《采購合同和質(zhì)量協(xié)議》、《進貨檢驗記錄》、《原材料入庫記錄》等。采購活動從設備采購開始一直就在進行，只要嚴格按照體系要求記錄采購信息，審核供貨商，應急后也無需做過多補充。應當在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為*終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。1.應當在設計和開發(fā)過程中開展設計轉(zhuǎn)換活動以解決可生產(chǎn)性、部件及材料的可獲得性、所需的生產(chǎn)設備、操作人員的培訓等；2.設計轉(zhuǎn)換活動應當將產(chǎn)品的每一技術(shù)要求正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序；3.設計轉(zhuǎn)換活動的記錄應當表明設計和開發(fā)輸出在成為*終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證，并保留驗證記錄，以確保設計和開發(fā)的輸出適于生產(chǎn)；4. 應當對特殊過程的轉(zhuǎn)換進行確認，確保其結(jié)果適用于生產(chǎn)，并保留確認記錄。注意事項：形成的文件有《工藝驗證/確認計劃》、《工藝驗證/確認報告》、《試產(chǎn)報告》。由于應急企業(yè)已經(jīng)從事了大量的生產(chǎn)活動，這部分的內(nèi)容藥監(jiān)載重新審核質(zhì)量體系時不知道會如何考量，即便需要企業(yè)補充相關(guān)信息，那么根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)活動再進一步形成文件即可。1.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。2.應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保留記錄。3.所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。4.消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。5.生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。6.應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應當能避免產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。7.進入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。8.對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，末道清潔處理介質(zhì)應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。9.應當建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并作好清場記錄。10.應當建立批號管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，規(guī)定每批產(chǎn)品應形成的記錄。11.應當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準的要求。12.應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。13.滅菌過程應當按照相關(guān)標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。14.應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應當可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。15.應當建立可追溯性程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯的范圍、程度、**性標識和要求的記錄。16.在規(guī)定可追溯性要求的記錄時，應當包括可能導致*終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。17.應當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場所應當具有相應的環(huán)境監(jiān)控設施，應當控制和記錄貯存條件，貯存條件應當在標簽或使用說明書中注明。形成的文件有《生產(chǎn)計劃表》、《原材料出庫記錄》、《生產(chǎn)記錄表》、《設備使用記錄》、《設備保養(yǎng)記錄》、《過程檢驗記錄》、《成品檢驗記錄》、《成品入庫記錄》等。應急審批的企業(yè)應當根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求再完善對生產(chǎn)過程可追溯性的要求，已有的生產(chǎn)活動的記錄維持不變。應當對設計和開發(fā)進行驗證，以確保設計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。1.應當結(jié)合策劃的結(jié)果，在適宜的階段進行設計和開發(fā)驗證，確保設計開發(fā)輸出滿足輸入的要求；2.應當保持設計和開發(fā)驗證記錄、驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄；3.若設計和開發(fā)驗證采用的是可供選擇的計算方法或經(jīng)證實的設計進行比較的方法，應當評審所用的方法的適宜性，確認方法是否科學和有效。4.在設計驗證完成后，應對驗證過程進行評審，評審設計驗證內(nèi)容是否充分，驗證過程是否符合規(guī)定，驗證結(jié)果是否滿足設計要求等。注意事項：形成的文件有《設計與開發(fā)驗證報告》、《產(chǎn)品檢驗報告》、《設計與開發(fā)驗證評審報告》。設計開發(fā)驗證主要是有第三方對產(chǎn)品的性能和安全性進行驗證，應急審批期間，企業(yè)也基本拿到了檢測所出具的檢驗報告，對于根據(jù)標準完整檢驗的企業(yè)設計開發(fā)的驗證評審和評審報告只需要根據(jù)檢測報告再補充一下評審結(jié)果。應當對設計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。1.應當在適宜階段進行設計和開發(fā)確認，確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或預期用途的要求；2.設計和開發(fā)確認活動應當在產(chǎn)品交付和實施之前進行；3.應當保持設計和開發(fā)確認記錄，包括臨床評價或臨床試驗的記錄，保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。 4.在設計確認完成后，應對確認過程進行評審，評審設計確認內(nèi)容是否充分，確認過程是否符合規(guī)定，確認結(jié)果是否滿足設計要求等。注意事項：形成的文件有《設計與開發(fā)確認報告》、《臨床試驗或評價報告》、《設計與開發(fā)確認評審報告》。設計開發(fā)評審主要是根據(jù)臨床評價結(jié)果對產(chǎn)品進行評價，應急審批時，部分省份提交了臨床評價報告，則可以直接根據(jù)報告結(jié)果補充設計開發(fā)確認和評審的報告，未提交臨床評價的企業(yè)則需要再補充一下臨床評價資料。應當及時的制定內(nèi)審計劃和管理評審計劃，對在運行的質(zhì)量管理體系進行評審，確保體系能夠正常的運行。注意事項：形成的文件有《內(nèi)審計劃》、《內(nèi)審檢查表》、《內(nèi)審不合格報告》、《內(nèi)審報告》、《糾正和預防措施單》、《管理評審計劃》、《管理評審輸入》、《管理評審報告》等。該部分內(nèi)容只需要根據(jù)體系文件定時對體系運行情況進行一個內(nèi)部評審就可以。
安備31011702004469號</span></a></div><div id=){kind=link}